Studi con revisione paritaria a sostegno della biologia del PACVS

Questa pagina presenta la letteratura scientifica di riferimento che supporta i meccanismi biologici e la comprensione clinica della sindrome post-acuta da vaccino COVID-19 (PACVS). Gli studi selezionati analizzano la persistenza della proteina spike, la disfunzione immunitaria e mitocondriale, l'attività autoanticorpale e le alterazioni fisiologiche correlate.

Questo contenuto viene aggiornato man mano che si rende disponibile nuova letteratura peer-reviewed e approfondimenti diagnostici funzionali a supporto della comprensione della PACVS. Se desiderate contribuire all'elenco delle evidenze scientifiche, contattateci.

Elenco delle prove scientifiche sottoposte a revisione tra pari, aggiornato l'ultima volta il 9 luglio 2026

Persistenza e patogenicità della proteina Spike

Questa sezione presenta studi con revisione paritaria che dimostrano che la proteina spike della SARS-CoV-2 può persistere nell'organismo molto tempo dopo l'infezione o la vaccinazione con mRNA. Questi studi esplorano il modo in cui la proteina spike persistente - circolante nel plasma, negli esosomi o nei tessuti - può innescare l'attivazione immunitaria, lo stress cellulare e i sintomi cronici.

Autoanticorpi e disregolazione immunitaria

I seguenti studi esaminano la disregolazione immunitaria associata ai vaccini, in particolare lo sviluppo di autoanticorpi diretti contro GPCR, ACE2, recettori β-adrenergici e muscarinici. Questa attività autoimmune è stata collegata ai sintomi della sindrome da accumulo di anticorpi (PACVS) come disautonomia, stanchezza cronica, sindrome da sovraccarico di potassio (POTS) e infiammazione vascolare. Altri studi esplorano alterazioni immunitarie più ampie post-vaccinazione, tra cui il cambio di sottoclasse anticorpale e l'alterazione delle funzioni effettrici.

  • Mantovani M et al., 2024 - Autoanticorpi mirati ai GPCR e alle molecole correlate al RAS nella PACVS.
    https://doi.org/10.3390/biomedicines12122852
  • Wallukat G et al., 2021 - Autoanticorpi funzionali nella COVID lunga.
    https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589909021000204
  • Tang LV et al., 2023 - Malattie autoimmuni in seguito a COVID-19 e vaccinazione: Uno studio retrospettivo di coorte. https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00331-0/fulltext
  • Suresh S et al., 2023 - Risposte autoanticorpali dopo la vaccinazione COVID-19 in individui sani. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567576923009177
  • Murphy WJ, Longo DL, 2022 - Un possibile ruolo degli anticorpi anti-idiotipo nell'infezione da SARS-CoV-2 e nella vaccinazione. New England Journal of Medicine.
    https://doi.org/10.1056/NEJMcibr2113694
  • Semmler A et al., 2023 - L'affaticamento cronico e la disautonomia dopo la vaccinazione COVID-19 si distinguono dalla normale risposta alla vaccinazione grazie a marcatori ematici alterati. Vaccini.
    https://doi.org/10.3390/vaccines11111642
  • Bellucci M et al., 2024 - L'infezione post-SARS-CoV-2 e le complicanze neurologiche post-vaccino condividono caratteristiche cliniche e la stessa positività agli anticorpi anti-ACE2. Frontiers in Immunology.
    https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1398028
  • Goldman M, Hermans C, 2021 - Trombocitopenia associata a infezione o vaccinazione COVID-19: Possibili vie all'autoimmunità del fattore 4 piastrinico. PLoS Medicine.
    https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003648
  • Casciola-Rosen L et al., 2022 - Gli autoanticorpi IgM anti-ACE2 nella COVID-19 grave attivano il complemento e perturbano la funzione endoteliale vascolare. JCI Insight.
    https://doi.org/10.1172/jci.insight.158362
  • Takahashi Y et al., 2010 - Autoanticorpi contro l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 in pazienti con malattie del tessuto connettivo. Arthritis Research & Therapy.
    https://doi.org/10.1186/ar3012
  • Freitag H et al., 2021 - Autoanticorpi contro i recettori accoppiati alla proteina G vasoregolatrice correlano con la gravità dei sintomi, la disfunzione autonomica e la disabilità nell'encefalomielite mialgica/sindrome da fatica cronica. Journal of Clinical Medicine.
    https://doi.org/10.3390/jcm10163675
  • Wallukat G et al., 2021 - Autoanticorpi funzionali contro i recettori accoppiati a proteine G in pazienti con sintomi persistenti di Long-COVID-19. Journal of Translational Autoimmunity.
    https://doi.org/10.1016/j.jtauto.2021.100100
  • Busch L et al., 2023 - La modulazione degli autoanticorpi beta-adrenergici nel tempo nella ME/CFS post-virale è correlata ai sintomi di fatica e dolore. Israel Medical Association Journal.
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37129123/
  • Pei J et al., 2012 - I valori predittivi degli autoanticorpi dei recettori beta1-adrenergici e M2 muscarinici per la morte cardiaca improvvisa nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica. European Journal of Heart Failure.
    https://doi.org/10.1093/eurjhf/hfs082
  • Patel PA, Hernandez AF, 2013 - Anticorpi mirati contro i recettori beta-1-adrenergici per la cardiomiopatia dilatativa. European Journal of Heart Failure.
    https://doi.org/10.1093/eurjhf/hft065
  • Störk S et al., 2006 - Gli autoanticorpi stimolanti diretti contro il recettore beta1-adrenergico cardiaco predicono un aumento della mortalità nella cardiomiopatia idiopatica. American Heart Journal.
    https://doi.org/10.1016/j.ahj.2006.05.004
  • Caforio ALP et al., 2008 - Implicazioni cliniche degli autoanticorpi anti-cuore nella miocardite e nella cardiomiopatia dilatativa. Autoimmunity.
    https://doi.org/10.1080/08916930701619235
  • Nakao H et al., 2023 - La vaccinazione con mRNA COVID-19 è associata a nefropatia IgA: un'analisi del database giapponese di segnalazione di eventi avversi ai farmaci. J Pharm Sci. 26:11453.
    https://doi.org/10.3389/jpps.2023.11453
  • Diaz M. et al., 2025. - L'analisi del peptide di punta del SARS-CoV-2 rivela una regione altamente conservata che suscita autoanticorpi potenzialmente patogeni: implicazioni per lo sviluppo di vaccini pan-coronavirus. Frontiers in Immunology.
    https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1488388
  • Irrgang P. et al., 2024. — La vaccinazione ripetuta con mRNA contro il COVID-19 determina un cambio di classe delle IgG4 e una ridotta attivazione delle cellule NK da parte di anticorpi specifici per S1 negli anziani. Immunità e invecchiamento.
    https://doi.org/10.1186/s12979-024-00466-9
  • Seneff S et al., 2022 - Soppressione dell'immunità innata da parte delle vaccinazioni con mRNA del SARS-CoV-2: Il ruolo dei G-quadruplex, degli esosomi e dei microRNA. Toxicology Reports, 9: 2643-2668.
    https://doi.org/10.1016/j.fct.2022.113008
  • Bawazir WM et al., 2025 - Risposte immunitarie ed ematologiche alla terza dose di un vaccino COVID-19 a mRNA: uno studio longitudinale di sei mesi.
    https://doi.org/10.3389/fcimb.2025.1615227
  • Wiley et al., 2025 - Profilo citochinico circolante alterato tra i giovani adulti vaccinati con mRNA: A Year-Long Follow-Up Study.
    https://doi.org/10.1002/iid3.70194
  • Chang A et al., 2024 - Recupero dalla ducopenia biliare mediata da anticorpi e dall'infiammazione multiorgano dopo la vaccinazione COVID-19.
    https://doi.org/10.1038/s41541-024-00861-9
  • Simonis A et al., 2025 - Memoria epigenetica persistente della vaccinazione con mRNA del SARS-CoV-2 nei macrofagi derivati da monociti. Molecular Systems Biology.
    https://doi.org/10.1038/s44320-025-00093-6
  • Purpura L et al., 2026 — Quadro clinico sovrapposto del Long COVID e della sindrome post-acuta da vaccinazione contro il COVID-19: fenotipi, gravità e biomarcatori. Clinical Infectious Diseases.
    https://doi.org/10.1093/cid/ciaf624
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Disfunzione mitocondriale

Questi studi esplorano come la proteina spike della SARS-CoV-2 e l'attivazione immunitaria cronica possano compromettere la funzione mitocondriale. I meccanismi includono la riduzione della produzione di ATP, lo stress ossidativo e la frammentazione mitocondriale, tutti fattori rilevanti per l'affaticamento e il malessere post-esercizio osservati nella PACVS.

  • Huynh TV et al., 2023 - La proteina Spike compromette la funzione mitocondriale nei cardiomiociti umani.
    https://doi.org/10.3390/cells12060877
  • Sun H et al., 2024 - Disfunzione mitocondriale e stress ossidativo nella COVID lunga: meccanismi e bersagli terapeutici.
    https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-024-01165-5
  • Chang MH et al., 2024 - La SARS-CoV-2 Spike Protein 1 causa l'aggregazione di α-sinucleina attraverso l'infiammazione indotta dalla microglia e la produzione di ROS mitocondriali: potenziali applicazioni terapeutiche della metformina.
    https://doi.org/10.3390/biomedicines12061223
  • Halma M et al., 2025 — Modulazione metabolica come strategia terapeutica per la sindrome post-vaccinale acuta (PACVS): una revisione dei meccanismi patogenetici e dei componenti terapeutici esistenti. Biomedicina e farmacoterapia.
    https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118864
  • Lee E et al., 2025 — Le specie reattive dell'ossigeno mitocondriale come meccanismo unificante nel Long COVID e nel danno associato alla proteina spike: una revisione narrativa. Biomolecole.
    https://doi.org/10.3390/biom15091339
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Disbiosi intestinale e permeabilità

Questa sezione presenta le prove che lo squilibrio del microbiota intestinale e l'aumento della permeabilità intestinale possono svolgere un ruolo nella risposta ai vaccini e nella PACVS. L'asse intestino-cervello-immunità è sempre più riconosciuto come un motore dell'infiammazione cronica, dell'autoimmunità e della sintomatologia post-vaccino.

Disfunzione autonoma e parasimpatica

Questi studi, sottoposti a revisione paritaria, illustrano come la vaccinazione COVID-19 possa innescare disfunzioni del sistema nervoso autonomo, tra cui POTS, iperattivazione simpatica e disregolazione parasimpatica. Sintomi come tachicardia, vertigini e affaticamento cognitivo sono comuni nei pazienti con PACVS.

Lesioni cardiache

Questa sezione comprende studi su miocardite, pericardite e infiammazione cardiaca in seguito alla vaccinazione con mRNA COVID-19. Copre i risultati autoptici, il follow-up clinico e le valutazioni del rischio basate sulla popolazione, fornendo prove essenziali per la comprensione degli effetti cardiaci correlati al PACVS.

Disfunzione vascolare ed endoteliale

In questa sede si evidenziano le ricerche sull'infiammazione vascolare, il danno endoteliale e i microtrombi associati alla COVID-19 e alla vaccinazione. Questi studi supportano la teoria che la proteina spike e l'attivazione immunitaria possano contribuire alle complicazioni vascolari in corso di PACVS.

  • Yamada S et al., 2022 - Coagulopatia e fisiopatologia fibrinolitica nella vaccinazione COVID-19 e SARS-CoV-2
    https://doi.org/10.3390/ijms23063338
  • Chang JC et al., 2021 - Trombocitopenia e trombosi associate al vaccino: Endoteliopatia venosa che porta alla micro-macrotrombosi venosa combinata
    https://doi.org/10.3390/medicina57111163
  • Civieri G et al., 2022 - Anticorpi contro i recettori dell'angiotensina II tipo 1 e dell'endotelina 1 tipo A nelle patologie cardiovascolari
    https://doi.org/10.3390/ijms23020927
  • Chatterjee B et al., 2024 - Una moderata elevazione dell'omocisteina induce la disfunzione endoteliale attraverso l'attivazione adattativa dell'UPR e il ricablaggio metabolico
    https://doi.org/10.3390/cells13030214
  • Hiemann NE et al., 2012 - Gli anticorpi non-HLA diretti contro i recettori vascolari aumentano la risposta alloimmune e la microvasculopatia dopo il trapianto di cuore. Transplantation.
    https://doi.org/10.1097/TP.0b013e3182692ad2
  • Kadiyska T et al., 2022 - Role of endothelial dysfunction in the severity of COVID-19 infection (Review). Rapporti di medicina molecolare.
    https://doi.org/10.3892/mmr.2022.12867
  • Castro-Robles B et al., 2024 - Modelli di risposta distinti dei marcatori endoteliali al vaccino di richiamo COVID-19 con mRNA BNT162b2 sono associati alla produzione di anticorpi IgG specifici per il picco.
    https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1471401
  • Devaux CA et al., 2023 - Il mimetismo molecolare del picco virale nel vaccino SARS-CoV-2 potrebbe innescare una disregolazione transitoria dell'ACE2, portando a disfunzioni vascolari e coagulative simili all'infezione da SARS-CoV-2.
    https://doi.org/10.3390/v15051045
  • Waters M et al., 2026 — Segni proteomici della sindrome post-vaccinazione/post-infezione da COVID-19 (PV/PIS): approfondimenti sulla disregolazione immunitaria e sulla coagulopatia. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology.
    https://doi.org/10.3389/fcimb.2026.1753348
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DNA plasmidico, mRNA e persistenza genetica

Questa sezione include ricerche sottoposte a revisione paritaria sul DNA plasmidico residuo, sulle sequenze potenziatrici di SV40 e sulla persistenza dell'mRNA nei vaccini COVID-19. Questi risultati sollevano importanti questioni sulla biodistribuzione, sull'attività trascrizionale e sugli effetti biologici a lungo termine.

  • Kammerer J et al., 2024 - Contaminazione da DNA plasmidico nei vaccini COVID-19. Science, Public Health Policy & the Law.
    https://publichealthpolicyjournal.com/wp-content/uploads/2025/02/KammererEtAl_SciencePublicHealthPolicyAndTheLaw_v5.2019-2024.Dec_2024.pdf
  • Krawczyk PS et al., 2025 - La riadenilazione da parte di TENT5A aumenta l'efficacia dei vaccini a base di mRNA della SARS-CoV-2.
    Questo studio su Nature dimostra che dopo la vaccinazione a base di mRNA, le cellule immunitarie iniziano a esprimere l'enzima TENT5A, che modifica l'mRNA del vaccino estendendone la coda di poli(A). Ciò aumenta la stabilità e la durata di vita dell'mRNA sintetico all'interno delle cellule, prolungando potenzialmente la produzione di proteine spike ben oltre le aspettative iniziali. L'effetto è stato più forte con l'mRNA-1273 di Moderna, ma era presente anche con il BNT162b2 di Pfizer. Questi risultati sollevano importanti interrogativi sulla persistenza dell'mRNA, sulla programmazione delle cellule immunitarie e sull'attivazione immunitaria cronica nella PACVS.
    https://doi.org/10.1038/s41586-025-08842-1
  • Igyártó BZ, Qin Z, 2024 - I vaccini mRNA-LNP - il buono, il cattivo e il brutto
    https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1336906
  • du Preez HN et al., 2024 - Eventi avversi da vaccino COVID-19: Valutazione della fisiopatologia con particolare attenzione al metabolismo dello zolfo e all'endoteliopatia.
    https://doi.org/10.1111/eci.14296
  • Pateev I et al., 2023 - Biodistribuzione dei vaccini a RNA e dei loro prodotti: Evidence from Human and Animal Studies.
    https://doi.org/10.3390/biomedicines12010059
  • Speicher DJ et al., 2025 - Quantificazione del DNA plasmidico residuo e delle sequenze promotore-enhancer di SV40 nei vaccini Pfizer/BioNTech e Moderna modRNA COVID-19 dell'Ontario, Canada. Autoimmunity.
    https://doi.org/10.1080/08916934.2025.2551517
  • Hulscher N et al., 2026 — Persistenza dell’mRNA del vaccino, del DNA plasmidico, della proteina Spike e della disregolazione genomica per oltre 3,5 anni dopo la vaccinazione con vaccino a mRNA contro il COVID-19. Società Europea di Medicina.
    https://doi.org/10.18103/mra.2026.0351
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Differenziazione sierologica: Vaccino vs. infezione naturale

Questa sezione presenta studi con revisione paritaria che analizzano le differenze nelle risposte anticorpali dopo la vaccinazione COVID-19 rispetto all'infezione naturale. La comprensione di queste firme sierologiche fornisce strumenti importanti per distinguere la PACVS dalle sindromi post-virali e per convalidare gli effetti biologici specifici del vaccino.

  • Akhtar M. et al., 2025 - Le IgG3 specifiche per il picco e la risposta IgG al nucleocapside nel siero servono come marcatori immunologici distintivi tra infezione da SARS-CoV-2 e vaccinazione. Frontiers in Immunology.
    https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1518915
  • Noble C.C.A. et al., 2025 - Caratterizzazione della risposta anticorpale alla proteina nucleocapside (N) del SARS-CoV-2. Journal of Infection.
    https://doi.org/10.1016/j.jinf.2025.106436
  • Karachaliou M. et al., 2022 - Infezione da SARS-CoV-2, vaccinazione e traiettorie di risposta anticorpale negli adulti: uno studio di coorte in Catalogna. BMC Medicine.
    https://doi.org/10.1186/s12916-022-02547-2
  • Röltgen K et al., 2022 - Imprinting immunitario, ampiezza del riconoscimento delle varianti e risposta del centro germinale nell'infezione umana da SARS-CoV-2 e nella vaccinazione. Cell.
    https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.01.018
  • Dan JM et al., 2021 - Memoria immunologica nei confronti del SARS-CoV-2 valutata fino a 8 mesi dopo l'infezione. Science.
    https://doi.org/10.1126/science.abf4063
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